الأدوية المخدرة بدون هلوسة كدواء

باب فريق Inc.

2021-05-01-الأدوية المخدرة بدون هلوسة كدواء

طور العلماء الذين يبحثون عن علاجات مخدرة طريقة لتحديد ما إذا كان الجزيء يسبب الهلوسة. بدون اختبار على الإنسان أو الحيوان ، ولكن باستخدام جهاز استشعار مطور خصيصًا.

طريقة أسهل لتكون غير مهلوس المنشطات يمكن أن تساعد في علاج أمراض مثل الاكتئاب واضطراب ما بعد الصدمة. تشير الدلائل المتزايدة إلى أن المركبات المخدرة ، التي تنشط في الدماغ ، لديها القدرة على علاج الحالات النفسية مثل الإجهاد اللاحق للصدمة التي تعاني من الآثار الجانبية المهلوسة.

يتنبأ المستشعر بما إذا كان الجزيء يسبب الهلوسة

يكاد يكون من المستحيل حاليًا التنبؤ بما إذا كان عقار محتمل سيسبب الهلوسة قبل اختباره على الحيوانات أو البشر. قال ديفيد أولسون ، عالم الأعصاب الكيميائي في جامعة كاليفورنيا ، ديفيس: "هذا يبطئ حقًا اكتشاف الأدوية". لمعالجة هذا الأمر ، قام فريق بقيادة أولسون وعالم الأعصاب لين تيان بتصميم مستشعر الفلورسنت للتنبؤ بما إذا كان الجزيء مهلوسًا ، بناءً على بنية مستقبلات الدماغ التي تستهدفها المهلوسات. باستخدام نهجهم ، حدد الباحثون جزيءًا يشبه المخدر ليس له خصائص مهلوسة اكتشفوا لاحقًا أنه له تأثيرات مضادة للاكتئاب في الفئران.

يضيف هذا الاكتشاف الكثير إلى الجهود المبذولة لصنع أدوية من جزيئات مخدرة دون آثار جانبية ، كما يقول بريان روث ، عالم الصيدلة الجزيئية في كلية الطب بجامعة نورث كارولينا في تشابل هيل.

إمكانات مخدر

يبدو أن الدراسات تظهر أن بعض العقاقير المخدرة يمكن أن تخفف من أعراض الأمراض العقلية المزمنة ، بما في ذلك الإدمان واضطراب ما بعد الصدمة والاكتئاب الشديد ، ربما عن طريق مساعدة الدماغ على إنشاء روابط جديدة بين الخلايا العصبية. تحاول التجارب السريرية الجارية استخدام مركب الفطر السيلوسيبين و LSD (حمض الليسرجيك ثنائي إيثيل أميد) و MDMA (3,4،XNUMX ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين ، المعروف أيضًا باسم الإكستاسي) لعلاج مختلف الحالات النفسية.

لكن الخصائص المهلوسة لهذه الأدوية تجعل من الصعب إدارتها لأن المتلقين يحتاجون إلى إشراف مستمر ، ويمكن أن تكون تأثيرات الهلوسة تجربة صعبة. يبحث بعض الباحثين الآن عن جزيئات مخدر تحافظ على الإمكانات العلاجية دون آثار جانبية ثلاثية.

تسبب العقاقير المخدرة الهلوسة عندما تتفاعل مع مستقبلات في الدماغ ترتبط عادة بالسيروتونين ، وهو ناقل عصبي يؤثر على الحالة المزاجية. لكن ليس كل الجزيئات التي ترتبط بمستقبلات السيروتونين تسبب الهلوسة ، كما يقول أولسون. يعتمد مستشعر فريقه على بنية مستقبلات السيروتونين المحددة ، والتي تسمى 5-HT2AR ، والتي تغير شكلها عندما يرتبط الجزيء بها.

تحدد الدرجة التي يتغير بها ما إذا كانت الهلوسة تنتج أم لا. يربط المستشعر المستقبل ببروتين الفلورسنت الأخضر الذي يضيء بكثافة مختلفة اعتمادًا على شكل المستقبل. يقول تيان إنه يعمل مثل "رادار لإمكانية الهلوسة" ، مما يسمح للباحثين بالتساؤل بشكل مباشر عن كيفية ارتباط الجزيء بـ 5-HT2AR وما إذا كان هذا الارتباط يتسبب في تنشيط المستقبل.

الفحص الجزيئي

أراد الباحثون معرفة ما إذا كان بإمكانهم استخدام المستشعر للتنبؤ بالخصائص المهلوسة للجزيء. بدأوا بفحص مجموعة من 83 مركبًا لها ملامح مخدر معروفة وتقييمها بناءً على مقدار الضوء المنبعث من المستشعر أثناء الربط. يقول أولسون إنه بالنسبة لجميع المركبات ، توقع الاختبار بشكل موثوق إمكانات الهلوسة.

ثم طبق الباحثون الاختبار على 34 مركبًا ذات ملامح مخدر غير معروفة. حددوا جزيئًا يسمى AAZ-A-154 توقعوا أنه يمكن أن يتفاعل مع مستقبلات السيروتونين دون التسبب في الهلوسة. الفئران التي أعطيت AAZ-A-154 لم تظهر تشنجات في الرأس ، والتي ترتبط بالهلوسة. كما بدا أن الجزيء يخفف من أعراض الاكتئاب لدى الفئران.

في حين أنه لا يزال من غير الواضح كيف يمكن أن يعمل AAZ-A-154 ، فإن طريقة الاكتشاف هي "نهج مبتكر" للبحث عن مخدر غير مهلوس ، كما يقول روث. إن تكنولوجيا الاستشعار لا تزال بعيدة كل البعد عن فصل الطب المخدر عن الآثار الجانبية المهلوسة ، كما يحذر روبرت مالينكا ، الطبيب النفسي وعالم الأعصاب في جامعة ستانفورد في كاليفورنيا. من الصعب ترجمة تأثيرات الأدوية المهلوسة في الفئران إلى تلك الموجودة في البشر ، وبينما يعد تحديد AAZ-A-154 دليلًا جيدًا على مفهوم المستشعر ، كما يقول ، فإن استخدام هذه التقنية في الفحص الجزيئي يحتاج إلى مزيد من التطوير.

اقرأ المزيد عن nature.com (المصدر ، EN)

مقالات ذات صلة

ترك تعليق

[adrotate banner = "89"]