Амерыканскія даследчыкі вывучалі CBD як сродак ад перадазіроўкі апіоідаў. Нядаўна ў ЗША пачаліся спробы зрабіць налоксон даступным без рэцэпту. Гэты прэпарат выратаваў жыццё, але ён менш эфектыўны супраць магутных сінтэтычных апіоідаў, такіх як фентаніл.
28 сакавіка 2023 г. каманда паведаміла на гібрыднай сустрэчы Амерыканскага хімічнага таварыства (ACS), што злучэнні на аснове КБР зніжаюць звязванне фентанілу і ўзмацняюць дзеянне налоксона.
«Злучэнні фентанілу адказныя за больш чым 80 працэнтаў смерцяў ад перадазіроўкі апіоідаў», - кажа доктар Алекс Страйкер, адзін з галоўных даследчыкаў праекта. «Улічваючы, што налоксона з'яўляецца адзіным прэпаратам, даступным для ліквідацыі перадазіровак, я думаю, што мае сэнс шукаць альтэрнатывы».
CBD як альтэрнатыва
Па словах доктара Майкла ВанНівэнцэ, іншага сугалоўнага даследчыка праекта, «у ідэале мы хацелі б знайсці больш магутную замену налаксону», — тлумачыць ВанНіўвенцэ. «Тым не менш, таксама было б поспехам знайсці нешта, што працуе з ім сінэргетычна, памяншаючы колькасць, неабходнае для лячэння перадазіроўкі».
У параўнанні з іншымі рэчывамі гэтага класа, такімі як гераін або марфін, фентаніл і іншыя сінтэтычныя сваякі мацней звязваюцца з апіоіднымі рэцэптарамі ў галаўным мозгу. Налоксон ліквідуе перадазіроўку, канкуруючы з малекуламі ў тых жа месцах звязвання на рэцэптарах. Фентаніл вельмі лёгка звязваецца.
Папярэднія даследаванні, якія сведчаць аб тым, што КБР можа парушыць звязванне апіоідаў, натхнілі даследчыкаў. У даследаванні 2006 г. нямецкая група прыйшла да высновы, што КБР ускосна перашкаджае звязванню апіоідаў, змяняючы форму рэцэптара. Пры выкарыстанні з налаксонам яны выявілі, што CBD паскарае дзеянне прэпарата, прымушаючы рэцэптары вызваляць апіоіды. Каб узмацніць гэтыя эфекты, Джэсіка Гудорф, аспірантка з групы Ван Ніўвенцэ, змяніла структуру CBD для атрымання вытворных.
Злучэнні CBD
Тарын Боскез-Бергер, аспірант групы Страйкера, пратэставала гэтыя новыя злучэнні ў клетках з дапамогай рэчывы пад назвай DAMGO, опіоіда, які выкарыстоўваецца толькі ў лабараторных даследаваннях. Каб вымераць свой поспех, яны адсочвалі малекулярны сігнал, які памяншаецца, калі гэты тып лекаў звязваецца. Узброіўшыся вынікамі гэтых эксперыментаў, Гудорф удасканаліла створаныя ёю структуры.
У рэшце рэшт, яны звузілі поле да 15 структур, якія яны пратэставалі супраць фентанілу ў розных канцэнтрацыях, з і без налоксона. Некалькі вытворных могуць паменшыць звязванне фентанілу, нават пры канцэнтрацыях, якія Боскес-Бергер назваў «неверагодна нізкімі». Яны таксама пераўзышлі налаксон. Два з іх таксама паказалі сінэргічны эфект у спалучэнні з налоксона.
Каманда з тых часоў пачала тэставанне найбольш паспяховых вытворных на мышах. У гэтых эксперыментах яны даследуюць, ці змяняюць гэтыя злучэнні паводзіны, звязаныя з ужываннем фентанілу. «Мы спадзяемся, што наш падыход прывядзе да новых метадаў лячэння, якія могуць выратаваць яшчэ больш жыццяў», — заключае Боскес-Бергер.
Крыніца: drugtargetreview.com (EN)
