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薬としての幻覚のないサイケデリックス薬

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2021-05-01-薬としての幻覚のないサイケデリックス薬

サイケデリックス治療を研究している科学者たちは、分子が幻覚を引き起こしているかどうかを判断する方法を開発しました。 人間や動物のテストはありませんが、特別に開発されたセンサーがあります。

非幻覚剤になるためのより簡単な方法 サイケデリック うつ病やPTSDなどの病気の治療に役立ちます。 増大する証拠は、脳で活性であるサイケデリックス化合物が、心的外傷後ストレスなどの精神医学的状態を治療する可能性があり、幻覚性の副作用を経験することを示唆している。

センサーは分子が幻覚剤であるかどうかを予測します

動物または人間でそれをテストする前に、潜在的な薬が幻覚を引き起こすかどうかを予測することは現在ほとんど不可能です。 カリフォルニア大学デービス校の化学神経科学者であるデビッド・オルソン氏は、「それは創薬を本当に遅くする」と述べた。 これに対処するために、オルソンと神経科学者のリンティアンが率いるチームは、サイケデリックスが標的とする脳受容体の構造に基づいて、分子が幻覚剤であるかどうかを予測する蛍光センサーを設計しました。 彼らのアプローチを使用して、研究者たちは、後に彼らがマウスに抗うつ効果があることを発見した幻覚特性のないサイケデリックスのような分子を特定しました。

この発見は、副作用のないサイケデリックス分子から薬を作る努力に多くを追加します、とチャペルヒルにあるノースカロライナ大学医学部の分子薬理学者であるブライアン・ロスは言います。

サイケデリックスの可能性

いくつかのサイケデリックス薬は、おそらく脳がニューロン間の新しい接続を作成するのを助けることによって、依存症、PTSD、大うつ病などの慢性精神疾患の症状を緩和できることが研究によって示されているようです。 進行中の臨床試験では、キノコ化合物のシロシビン、LSD(リゼルギン酸ジエチルアミド)、およびMDMA(3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン、エクスタシーとしても知られています)を使用してさまざまな精神状態を治療しようとしています。

しかし、これらの薬の幻覚特性は、レシピエントが絶え間ない監督を必要とするため、それらを投与することを困難にし、幻覚効果は挑戦的な経験になる可能性があります。 一部の研究者は現在、トリッピーな副作用なしに治療の可能性を維持するサイケデリックス分子を探しています。

サイケデリックス薬は、気分に影響を与える神経伝達物質であるセロトニンに通常結合する脳内の受容体と相互作用すると、幻覚を引き起こします。 しかし、セロトニン受容体に結合するすべての分子が幻覚を引き起こすわけではない、とオルソンは言います。 彼のチームのセンサーは、5-HT2ARと呼ばれる特定のセロトニン受容体の構造に基づいており、分子がそれに結合すると形状が変化します。

それが変化する程度は、幻覚が生じるかどうかを決定します。 センサーは、受容体を緑色蛍光タンパク質に接続します。緑色蛍光タンパク質は、受容体の形状に応じてさまざまな強度で点灯します。 それは「幻覚の可能性のレーダー」のように機能し、研究者は分子が5-HT2ARにどのように結合するか、そしてその結合が受容体を活性化するかどうかを直接疑問視することができます。

分子スクリーニング

研究者たちは、センサーを使用して分子の幻覚特性を予測できるかどうかを確認したいと考えていました。 彼らは、既知のサイケデリックスプロファイルを持つ83の化合物のグループをスクリーニングし、結合中にセンサーが放出した光の量に基づいてそれらを評価することから始めました。 すべての化合物について、テストは幻覚剤の可能性を確実に予測しました、とオルソンは言います。

その後、研究者らは、サイケデリックスプロファイルが不明な34の化合物にテストを適用しました。 彼らは、幻覚を引き起こすことなくセロトニン受容体と相互作用できると予測したAAZ-A-154と呼ばれる分子を特定しました。 AAZ-A-154を与えられたマウスは、幻覚に関連する頭のけいれんを示さなかった。 この分子はまた、マウスのうつ病の症状を和らげるようでした。

AAZ-A-154がどのように機能するかはまだ不明ですが、発見方法は非幻覚剤サイケデリックスを検索するための「革新的なアプローチ」であるとロス氏は言います。 センサー技術は、サイケデリックス医学を幻覚剤の副作用から切り離すにはほど遠い、とカリフォルニアのスタンフォード大学の精神科医で神経科学者のロバート・マレンカは警告している。 マウスの幻覚薬の効果をヒトの幻覚薬の効果に変換することは困難であり、AAZ-A-154の同定はセンサーの概念の良い証拠であるが、分子スクリーニングにおけるこの技術の使用はさらに開発される必要があると彼は言う。

続きを読む nature.com (出典、EN)

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