Американские исследователи изучали КБД как средство от передозировки опиоидами. Недавно в США было оказано давление, чтобы сделать налоксон доступным без рецепта. Этот препарат спасал жизни, но он менее эффективен против сильнодействующих синтетических опиоидов, таких как фентанил.
28 марта 2023 г. на гибридном собрании Американского химического общества (ACS) группа сообщила, что соединения на основе CBD уменьшают связывание фентанила и усиливают действие налоксона.
«Соединения фентанила ответственны за более чем 80 процентов смертей от передозировки опиоидами», — сказал доктор. Алекс Стрейкер, соруководитель проекта. «Поскольку налоксон — единственный доступный препарат для устранения передозировки, я думаю, имеет смысл рассмотреть альтернативы».
КБР как альтернатива
По словам доктора Майкла ВанНьювензе, другого соруководителя проекта, «мы хотели бы найти более эффективную замену налоксону», — объясняет ВанНьювензе. «Однако было бы также успешно найти что-то, что работает с ним синергетически, уменьшая количество, необходимое для лечения передозировки».
По сравнению с другими веществами этого класса, такими как героин или морфин, фентанил и другие синтетические родственники сильнее связываются с опиоидными рецепторами в головном мозге. Налоксон устраняет передозировку, конкурируя с молекулами за одни и те же участки связывания на рецепторах. Фентанил очень легко связывается.
Предыдущие исследования, предполагающие, что CBD может мешать связыванию опиоидов, вдохновили исследователей. В исследовании, опубликованном в 2006 году, группа из Германии пришла к выводу, что КБД косвенно препятствует связыванию опиоидов, изменяя форму рецептора. При использовании с налоксоном они обнаружили, что CBD ускоряет действие лекарства, заставляя рецепторы высвобождать опиоиды. Чтобы усилить эти эффекты, Джессика Гудорф, аспирант группы ВанНьювенхзе, изменила структуру КБД для создания производных.
КБД соединения
Тарин Боскес-Бергер, аспирант группы Стрейкера, протестировала эти новые соединения в клетках с веществом под названием DAMGO, опиоидом, используемым только в лабораторных исследованиях. Чтобы измерить их успех, она отследила молекулярный сигнал, который уменьшается, когда этот тип препарата связывается. Вооружившись результатами этих экспериментов, Гудорф усовершенствовал созданные ими структуры.
Наконец, они сузили поле до 15 структур, которые протестировали против фентанила в разных концентрациях, с налоксоном и без него. Некоторые производные могут снижать связывание фентанила даже в концентрациях, которые Боскес-Бергер назвал «невероятно низкими». Они также превзошли налоксон. Два из них также показали синергетический эффект в сочетании с налоксоном.
С тех пор команда начала тестировать наиболее успешные производные на мышах. В этих экспериментах они исследуют, изменяют ли эти соединения поведение, связанное с употреблением фентанила. «Мы надеемся, что наш подход приведет к новым методам лечения, которые смогут спасти еще больше жизней», — заключает Боскес-Бергер.
Источник: ru.drugtargetreview.com (EN)
