Amerikanische Forscher haben CBD als Lösung für Opioid-Überdosierungen untersucht. In den USA gab es kürzlich Druck, Naloxon ohne Rezept verfügbar zu machen. Dieses Medikament hat Leben gerettet, aber es ist weniger wirksam gegen starke synthetische Opioide wie Fentanyl.
Am 28. März 2023 berichtete ein Team auf dem Hybridtreffen der American Chemical Society (ACS), dass Verbindungen auf Basis von CBD reduzieren die Bindung von Fentanyl und verstärken die Wirkung von Naloxon.
„Fentanyl-Verbindungen sind für mehr als 80 Prozent der Todesfälle durch Opioid-Überdosis verantwortlich“, sagte Dr. Alex Straiker, Co-Hauptforscher des Projekts. „Da Naloxon das einzige verfügbare Medikament ist, um Überdosierungen rückgängig zu machen, halte ich es für sinnvoll, nach Alternativen zu suchen.“
CBD als Alternative
Laut Dr. Michael VanNieuwenhze, dem anderen Co-Hauptforscher des Projekts, „würden wir gerne einen wirksameren Ersatz für Naloxon entdecken“, erklärt VanNieuwenhze. "Es wäre jedoch auch ein Erfolg, etwas zu finden, das synergetisch damit zusammenarbeitet und die Menge reduziert, die zur Behandlung einer Überdosis benötigt wird."
Im Vergleich zu anderen Substanzen dieser Klasse wie Heroin oder Morphin binden Fentanyl und andere synthetische Verwandte stärker an Opioidrezeptoren im Gehirn. Naloxon macht eine Überdosierung rückgängig, indem es mit den Molekülen um dieselben Bindungsstellen an den Rezeptoren konkurriert. Fentanyl bindet sehr leicht.
Frühere Forschungen, die darauf hindeuten, dass CBD die Opioidbindung beeinträchtigen könnte, inspirierten die Forscher. In einer 2006 veröffentlichten Studie kam eine in Deutschland ansässige Gruppe zu dem Schluss, dass CBD die Opioidbindung indirekt behindert, indem es die Form des Rezeptors verändert. Bei Verwendung mit Naloxon stellten sie fest, dass CBD die Wirkung des Medikaments beschleunigte und die Rezeptoren zwang, Opioide freizusetzen. Um diese Effekte zu verstärken, veränderte Jessica Gudorf, eine Doktorandin in der Gruppe von VanNieuwenhze, die Struktur von CBD, um Derivate zu erzeugen.
CBD-Verbindungen
Taryn Bosquez-Berger, eine Doktorandin in Straikers Gruppe, testete diese neuen Verbindungen in Zellen mit einer Substanz namens DAMGO, einem Opioid, das nur in Laborstudien verwendet wird. Um ihren Erfolg zu messen, verfolgte sie ein molekulares Signal, das abnimmt, wenn diese Art von Medikament bindet. Bewaffnet mit den Ergebnissen dieser Experimente verfeinerte Gudorf die von ihnen erzeugten Strukturen.
Schließlich grenzten sie das Feld auf 15 Strukturen ein, die sie gegen Fentanyl in verschiedenen Konzentrationen mit und ohne Naloxon testeten. Mehrere Derivate könnten die Fentanylbindung verringern, selbst bei Konzentrationen, die Bosquez-Berger als „unglaublich niedrig“ bezeichnete. Sie übertrafen auch Naloxon. Zwei davon zeigten auch in Kombination mit Naloxon einen synergistischen Effekt.
Das Team hat seitdem damit begonnen, die erfolgreichsten Derivate an Mäusen zu testen. In diesen Experimenten untersuchen sie, ob diese Verbindungen das mit der Verwendung von Fentanyl verbundene Verhalten verändern. „Wir hoffen, dass unser Ansatz zu neuen Therapien führen wird, die noch mehr Leben retten können“, schließt Bosquez-Berger.
Quelle: Drugtargetreview.com (DE)
