Amerikaanse onderzoekers hebben CBD bestudeerd als oplossing voor een overdoses opioïden. Er is onlangs in de VS druk uitgeoefend om naloxon zonder recept verkrijgbaar te maken. Dit medicijn heeft levens gered, maar het is minder effectief tegen krachtige synthetische opioïden, zoals fentanyl.
Op 28 maart 2023 meldde een team op de hybride bijeenkomst van de American Chemical Society (ACS) dat verbindingen op basis van CBD de binding van fentanyl verminderen en de effecten van naloxon versterken.
“Fentanyl verbindingen zijn verantwoordelijk voor meer dan 80 procent van de sterfgevallen door een overdosis opioïden”, zegt Dr. Alex Straiker, de co-hoofdonderzoeker van het project. “Aangezien naloxon het enige beschikbare medicijn is om overdoses om te keren, denk ik dat het zinvol is om naar alternatieven te kijken.”
CBD als alternatief
Volgens dr. Michael VanNieuwenhze, de andere co-hoofdonderzoeker van het project: “Het liefst zouden we een krachtigere vervanger van naloxon ontdekken”, legt VanNieuwenhze uit. “Het zou echter ook een succes zijn om iets te vinden dat er synergetisch mee werkt, waardoor de hoeveelheid die nodig is om een overdosis te behandelen, wordt verminderd.”
Vergeleken met andere stoffen in deze klasse, zoals heroïne of morfine, binden fentanyl en andere synthetische verwanten sterker aan opioïde receptoren in de hersenen. Naloxon keert een overdosis om door te concurreren met de moleculen op dezelfde bindingsplaatsen op de receptoren. Fentanyl bindt erg gemakkelijk.
Eerder onderzoek dat suggereerde dat CBD de binding van opioïden kan verstoren, inspireerde de onderzoekers. In een in 2006 gepubliceerd onderzoek concludeerde een in Duitsland gevestigde groep dat CBD de binding van opioïden indirect belemmerde door de vorm van de receptor te veranderen. Bij gebruik met naloxon ontdekten ze dat CBD het effect van de medicatie versnelde, waardoor de receptoren gedwongen werden om opioïden af te geven. Om deze effecten te versterken, veranderde Jessica Gudorf, een afgestudeerde student in de groep van VanNieuwenhze, de structuur van CBD om derivaten te genereren.
CBD verbindingen
Taryn Bosquez-Berger, een afgestudeerde student in de groep van Straiker, testte deze nieuwe verbindingen in cellen met een stof genaamd DAMGO, een opioïde die alleen in laboratoriumstudies wordt gebruikt. Om hun succes te meten, volgde ze een moleculair signaal dat afneemt wanneer dit type medicijn zich bindt. Gewapend met resultaten van deze experimenten, verfijnde Gudorf de structuren die ze genereerde.
Uiteindelijk vernauwden ze het veld tot 15 structuren, die ze in verschillende concentraties tegen fentanyl testten, met en zonder naloxon. Verschillende derivaten zouden de binding van fentanyl kunnen verminderen, zelfs bij wat Bosquez-Berger omschreef als “ongelooflijk lage” concentraties. Ook presteerden zij beter dan naloxon. Twee hiervan vertoonden ook een synergetisch effect in combinatie met naloxon.
Het team is sindsdien begonnen met het testen van de meest succesvolle derivaten in muizen. In deze experimenten onderzoeken ze of deze verbindingen het gedrag veranderen dat samenhangt met het gebruik van fentanyl. “We hopen dat onze aanpak leidt tot de nieuwe therapieën, die nog meer levens kunnen redden”, besluit Bosquez-Berger.
Bron: drugtargetreview.com (EN)
