Cannabidiol (CBD) en cannabidiolzuur (CBDA) zijn beide bekende en beschikbare chemische verbindingen die inheems zijn in de cannabis- en hennepplant.
CBD, de belangrijkste niet-psychoactieve cannabinoïde in cannabis, is goed onderzocht op zijn vermoedelijke therapeutische potentieel en wordt momenteel geacht epilepsie, ontstekingen, angststoornissen en een aantal andere veel voorkomende lichamelijke en neuropsychiatrische aandoeningen te behandelen.
Ter vergelijking: CBDA heeft veel minder aandacht getrokken van het publiek, de wetenschappelijke gemeenschap en de media, ondanks dat het de voorloper was van CBD-vorming en veelbelovend bleek in vroeg preklinisch onderzoek. Maar nu heeft een trend van rauw sap maken van cannabis en de reclame voor combinatie CBD en CBDA cannabisoliën CBDA weer in de schijnwerpers gezet, waardoor velen zich afvragen wat precies het verschil is tussen de twee vergelijkbare benoemde verbindingen.
Wat is CBDA?
Alle belangrijke cannabinoïden in cannabis en hennep ontwikkelen zich eerst als ‘de moeder van alle cannabinoïden’, cannabigerolzuur (CBGA).
Vanaf daar zetten plantaardige enzymen die uniek zijn voor elke cannabissoort de CBGA om in een variërende combinatie van de drie belangrijkste cannabinoïde precursorverbindingen: tetrahydrocannabinolzuur (THCA), cannabichromenic zuur (CBCA), cannabidiolzuur (CBDA).
Zodra CBDA is gevormd, wordt het omgezet in CBD door thermische decarboxylatie, waarbij warmte ervoor zorgt dat het molecuul zijn zure carboxylgroep verliest. Dit decarboxylatieproces kan ofwel onmiddellijk gebeuren, bijvoorbeeld wanneer het cannabismateriaal wordt aangestoken en gerookt of verdampt, of door langzame degradatie na verloop van tijd als het plantmateriaal op kamertemperatuur blijft staan.
Dus, ondanks dat ze overvloedig in rauwe cannabis zitten, worden cannabisgebruikers niet echt blootgesteld aan veel CBDA, omdat het door de meeste gangbare consumptiemethoden wordt omgezet van zijn “ruwe” vorm in CBD. Voor mensen die CBDA willen consumeren, betekent dit dat ze meer ongebruikelijke of conventionele consumptiemethoden moeten gebruiken, zoals actuele crèmes, tincturen en meedoen aan de huidige trend van rauwe cannabissap.
Het potentiële therapeutische gebruik van CBDA
Maar waarom zouden mensen zoveel moeite doen om in de eerste plaats een dosis CBDA te krijgen? Wat biedt de onbewerkte CBD-precursor die CBD zelf niet biedt?
Normaal worden CBDA en de andere zure vormen van cannabinoïden niet als farmacologisch actief beschouwd. Dit komt omdat ze het endocannabinoïde systeem van het lichaam niet op dezelfde manier beïnvloeden als hun gedecarboxyleerde vormen. Als gevolg hiervan is het meeste onderzoek gericht op de effecten van CBD en THC, in plaats van CBDA en THCA.
Maar nieuw onderzoek begint dit idee uit te dagen.
Het begon allemaal in 2008, toen onderzoekers merkten dat de moleculaire structuur van CBDA sterk leek op die van andere veel voorkomende niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s). Het team onderzocht vervolgens het potentieel van CBDA om als ontstekingsremmend middel te werken en ontdekte dat CBDA hetzelfde COX-2-remmergedrag vertoonde dat NSAID’s in staat stelt om ontstekingen aan te pakken.
CBDA wordt ook beschouwd als een krachtige behandeling voor misselijkheid en angst. Een studie uit 2013 van wetenschappers in Guelph, Canada, ontdekte dat CBDA duizend keer krachtiger was dan CBD als een binding aan een specifieke serotoninereceptor gekoppeld aan anti-misselijkheid en anti-angsteffecten bij toediening in lage doses van de traditionele anti misselijkheid medicijn ondansetron (OND) voor chemotherapie patiënten.
CBDA voordelen en medisch gebruik
Ondanks het bewezen therapeutische potentieel, wordt CBDA normaal niet beschouwd als een levensvatbare klinische behandeling. Natuurlijk is het een vrij onstabiele verbinding – zoals te zien aan de geleidelijke decarboxylering bij kamertemperatuur – en daarom werd het niet beschouwd als een haalbare optie voor klinische behandeling.
Maar nieuw onderzoek van dr. Raphael Mechoulam – de cannabiswetenschapper die voor het eerst THC en CBD synthetiseerde – heeft die barrière misschien weggenomen. Dr. Mechoulam, die vorige maand op de CannMed 2019-conferentie in Californië sprak, kondigde aan dat zijn onderzoeksteam een manier heeft gevonden om de onstabiele CBDA te transformeren in een stabielere verbinding die het therapeutische potentieel van CBDA behoudt.
“We hebben de instabiele zuurmoleculen van de cannabisplant genomen en gesynthetiseerd om een stabiele, consistente basis te bieden voor onderzoek naar nieuwe therapieën voor een breed scala aan medische behoeften – van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel tot ontstekingen en nog veel meer,” zei Mechoulam in een uitspraak.
Mechoulam en zijn onderzoeksteam werkten om de CBDA te stabiliseren door deze om te zetten in een methylesterderivaat, bekend als cannabidiolic acid methylester, of HU-580. Door de nieuwe verbinding in een diermodel voor depressie te testen, bevestigden de onderzoekers dat de verbinding nog steeds zijn vermogen behoudt om angstachtig gedrag te verminderen, terwijl hij chemisch stabiel genoeg is om als een klinisch medicijn staande te blijven.
“Bovendien hebben we verschillende afleveringsmechanismen geleverd, waaronder tablets, actuele toepassingen en andere om verschillende benaderingen mogelijk te maken,” zei Mechoulam. “Ons werk is een katalysator voor de ontwikkeling van potentiële nieuwe therapieën uit een bron waarvan lang werd gedacht dat ze een enorm potentieel had.”
De ontdekking werd gedaan door een internationale samenwerking van wetenschappers van verschillende universiteiten in Israël, Canada en de Verenigde Staten, een actuele crèmefabrikant, een testlaboratorium en het startende bedrijf EPM.
Laatstgenoemde heeft nu zijn intellectuele-eigendomsportfolio opengesteld voor de gezondheidszorg voor licentiepartnerschappen, in de hoop meer investeringen aan te trekken. Het bedrijf hoopt dat de verbinding binnen de komende zes tot twaalf maanden zal beginnen met Fase 1 van FDA klinische proeven.
Lees meer op AnalyticalCannabis (EN, bron)
